每年，全世界至少有50万个试管婴儿出生，每100个新生儿中就有2到4个是由于体外受精技术。世界从来没有停止过担忧。当我们的目光投向 "人工智能 "和 "人工器官 "时，应该更多地关注和保护我们身边的 "人造婴儿 "的健康成长。

　　1978年，第一个试管婴儿路易丝-布朗的出生，将辅助生殖技术（ART）带到了现代医学的前沿，为不孕夫妇带来了新的希望，并为人类生殖的奥秘打开了新的视角。

　　随着技术的发展，体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、卵母细胞单精子注射（ICSI）和胚胎移植前遗传学诊断（PGD）等技术越来越多，使得体外受精的后代越来越多。

　　根据欧洲人类生殖与胚胎学学会2014年的一份报告，全世界已有超过500万名儿童通过体外受精出生（不包括中国地区），而且据估计，儿童人数每年至少增加50万。 如此庞大的通过生殖技术孕育的后代人口的健康问题，不仅对该行业，而且对整个社会都是一个日益严重的问题。

　　辅助生殖技术的后代的主要健康指标与自然怀孕的后代没有明显区别

　　作为试管婴儿技术的第一个结果，出生缺陷是人们关注的焦点。一些大型出生队列研究（美国、澳大利亚等）发现，试管婴儿后代的出生缺陷发生率与自然人群没有区别。

　　对2004年至2008年期间出生的15405名试管婴儿后代的普查发现，出生缺陷率为1.23%（189/15。 405），与自然怀孕的后代（1.35%）没有区别；冷冻胚胎移植（FET，1.09%）、丈夫人工授精（AIH，1.26%）、供体人工授精（AID）的后代出生缺陷率也与自然怀孕的后代相当。

　　我们医院在2013年开始进行ART队列研究，重点关注后代的健康。共有4814名2006年至2014年期间出生的ART儿童被送回，所有受试者都接受了系统的身体检查、智力和营养评估，并由儿科医生完成了问卷调查。

　　初步数据显示，ART后代的身高、体重、智力和心理行为都在正常范围内，哮喘和其他过敏性疾病等常见疾病的发病率与自然怀孕的后代没有明显区别。

　　在对已发表文献的回顾中，大多数研究认为，尽管低出生体重的发生率很高，但试管婴儿的后代在一岁时的身长、头围和体重方面与普通人群没有明显的差异，而且按单/双胎和性别分层也没有差异。

　　一项后续研究还显示，6-10岁时出生体重很低的试管婴儿后代比自然怀孕的年龄匹配的后代要大，这表明试管婴儿后代可能比自然怀孕的后代长得更快。

　　由于ART被广泛使用的时间较短，关于后代青春期发育的研究很少，样本量也很小。

　　关于智力和心理发展，大多数研究认为，ART治疗与自闭症谱系障碍、智力发展、学校表现或情绪障碍没有关系。不同ART技术之间的比较分析，包括ICSI与IVF的比较、ICSI与自然怀孕的比较、PGD与自然怀孕的比较以及卵子激活与自然怀孕的比较，也没有发现明显的差异。

　　其他疾病的发生率，包括肿瘤和过敏性疾病，在ART的后代中与自然怀孕相比也没有明显的差异。英国的出生队列，其中有106,013人在1992年至2008年间出生

　　基因印记是一种非遗传的基因调控形式，代表了一种表观遗传的变化。异常的印记可以导致一系列的疾病，包括流产、死胎、畸形和智力迟钝。最近关于ART后代中印记疾病发生率的研究也没有发现正相关。

　　Lidegaard等人和Bowdin等人的研究表明，肾脏肿瘤、视网膜母细胞瘤、Prader-Willi综合征、Russel-Silver综合征、Angelman综合征和Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）等印记性疾病在ART后代中的发生率与普通人群并无差异。

　　对ART后代的胎盘、脐带血淋巴细胞和口腔粘膜细胞中的差异甲基化区域（包括印记基因，如KvDMR1、SNRPN、MEST、MEG3、TNDM、XIST、H19、KCNQ1OT1、SNRPN和IGF2）的分析也没有发现明显变化。

　　KCNQ1、SNRPN和H19的表达水平在体外受精或排卵治疗的怀孕后代和自然怀孕的后代之间有统计学差异，但没有观察到相应的功能变化。

　　对ART后代的健康有潜在的风险因素。

　　然而，基于对生殖细胞和早期胚胎的大量干预，有一些关于ART对后代健康潜在影响的文献。

　　有证据表明，ICSI的后代出现出生缺陷的风险比自然怀孕的后代要高。在我们的多中心研究中，没有发现ICSI与出生缺陷之间有统计学意义的关联，尽管P值处于临界水平（P=0.052）。

　　然而，考虑到大多数男性ICSI患者都有严重的少精症，而且ICSI精子形态选择的后代出现出生缺陷的风险比传统ICSI低，所以无法说对后代的影响是由于精子的问题还是技术本身的问题。

　　不孕症患者自身因素对后代健康的影响还不清楚。一些研究表明，接受非IVF治疗（如促排卵和人工授精）的后代出现出生缺陷的风险仍然高于自然妊娠；产科不良后果，包括死胎、剖腹产率以及后代早产和低出生体重的发生率，也明显高于正常妇女。这表明不孕症本身有很大的影响。

　　总的来说，目前的科学证据表明，试管婴儿后代的健康状况是正常的，ART技术不会对后代的身体、心理和行为发展产生明显的影响；ART后代的严重疾病或其他常见疾病如肿瘤的发生率与自然怀孕没有区别。

　　ART的一些特定技术，如ICSI和PGD胚胎活检，以及不孕不育因素，都有可能影响后代的健康。

　　因此，迫切需要建立大型的、前瞻性的、多中心的、对照的、匹配的队列，对ART的现状和不孕症后代的健康状况进行长期的观察研究，以明确ART后代的基因变化、成年和晚年的疾病，甚至第三代的健康状况，真正证明ART的长期安全性。

　　"人工 "时代已经逐渐来临，当我们的目光被 "人工智能 "和 "人工器官 "所吸引时，我们应该关注我们身边的 "人工婴儿 "的健康成长。"应该对这些婴儿的健康成长给予更多关注和保护。

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